L’une des difficultés qui a entravé le succès des cellules CAR-T dans les tumeurs cérébrales et solides est la difficulté d’identifier une bonne cible pour ces cancers. Cependant, les chercheurs ont découvert que GRP78 est une excellente cible pour les cellules CAR-T. Les chercheurs ont ensuite créé des cellules CAR-T ciblant GRP78 qui ont réussi à tuer de nombreux types de cancer dans des modèles cellulaires et murins, bien qu’avec des variations significatives. Les chercheurs s’attendaient à ce que des niveaux plus élevés de GRP78 facilitent la localisation et la destruction du cancer par les cellules CAR-T. Or, ce n’était pas le cas. Les scientifiques n’ont trouvé aucune relation entre la quantité de GRP78 et la capacité des cellules CAR-T à tuer le cancer. En fait, les types de cellules tumorales résistantes ont modifié les cellules CAR-T. Les cellules tumorales ont induit les cellules CAR-T ciblant GRP78 à exprimer GRP78 à la surface des cellules CAR-T. Plus GRP78 sur les lymphocytes T est important, moins ils deviennent actifs, ce qui réduit leur activité anticancéreuse. De plus, les cellules CAR-T qui sont restées actives ont ciblé et tué leurs homologues exprimant GRP78 à leur surface. La protéine reste une cible intéressante, compte tenu de sa présence sur de nombreux types de tumeurs difficiles à traiter. Cependant, les scientifiques devront élargir leur compréhension de cette nouvelle interaction avec les lymphocytes T pour créer des immunothérapies viables.
