New approach to CAR T cell therapy may extend treatment effectiveness

La tendance des cellules CAR-T à perdre leur fonction au fil du temps, un phénomène connu sous le nom d’épuisement des cellules T, a été un obstacle majeur au traitement. Même lorsque les cellules CAR-T sont efficaces à court terme, le cancer réapparaît souvent. Ce problème explique en partie pourquoi la thérapie par cellules CAR-T n’a pas fonctionné aussi bien contre les tumeurs solides que contre les cancers du sang. Cependant, les chercheurs ont noté que la perturbation du gène SUV39H1 a un effet d’entraînement : elle restaure l’expression de plusieurs gènes qui aident à maintenir la longévité des lymphocytes T. Les chercheurs ont utilisé l’outil d’édition de gènes CRISPR/Cas9 pour modifier SUV39H1 dans les cellules CAR-T humaines. Ils ont placé ces cellules CAR-T modifiées dans des souris qui avaient été implantées avec des cellules leucémiques humaines ou des cellules cancéreuses de la prostate. Pour les deux cancers, les cellules CAR-T ont pu maintenir leur fonction sans s’épuiser, ce qui a conduit à l’élimination de la tumeur. En revanche, les souris avec des cellules CAR-T non modifiées n’ont pas survécu au cancer. Il ne semble pas y avoir d’effets secondaires graves chez les souris, bien que les chercheurs devront confirmer l’innocuité de cette approche chez l’homme. Cette nouvelle approche nécessite également moins de cellules CAR-T, et pourrait donc élargir le bassin de patients susceptibles d’être éligibles à ce traitement.

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